Mysterio ha liberado un peligroso gas alucinógeno en Nueva York y ahora la ciudad es un terrible caos. Acompaña a Spider-Man en una nueva aventura en la que deberás enfrentarte a decenas de enemigos. Salta por toda la ciudad y destruye a diferentes enemigos para ganar aún más arañas doradas. Pero ten cuidado, ¡porque algunas pueden matarte! Cuantas más arañas doradas recojas, más fácil será mejorar tu Spider-Man. Consigue diferentes trofeos y supera diferentes misiones.